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艾曲波帕是升高血小板的新药

时间:2018-12-01 13:05 来源:http://www.baidu.com/ 作者:吉三代

阿曲库铵是口服小分子非肽tpo受体激动剂,其与内源性tpo结合位点远端的tpo受体跨膜结构域结合。它可以诱导tpo受体二聚化,直接激活信号转导。由于其独立的结合位点,itrobopa不与tpo竞争tpo受体,但增加了tpo的作用。体外研究表明,阿曲库铵可通过jak2和stat信号通路刺激tpo依赖性细胞系的生长。同时,它刺激人cd34细胞分化成巨核细胞并产生血小板

罗米司亭在MDS中的应用

临床前研究表明,etopodia选择性地结合tpo受体,激活细胞内信号转导途径,并增加骨髓祖细胞的增殖和分化。刺激mds患者的巨核细胞生成。在健康男性中进行的安慰剂对照临床试验表明,依那波洛以剂量依赖性方式增加血小板计数。

依托泊苷对低风险或中度风险1 mds的患者有效。一项意大利多中心试验的低风险1 mds患者血小板计数<30109 / l取得了良好的效果。依那鲍巴的初始剂量为50mg,每2周一次,最大剂量为300mg。没有定义出血事件,10名患者中有5名完全缓解,1名部分缓解。治疗组中没有患者发生进行性mds(根据谁的标准,中位数为2至高风险),安慰剂组中的一名患者进展。

在高危mds患者中,1期试验探讨了白术治疗联合氮杂胞苷的安全性和耐受性。方法:本研究纳入12例能够接受氮杂胞苷的血小板计数<75109 / l的高风险mds患者。四种不同剂量的白术(50mg,100mg,200mg和300mg,结果显示12名患者中的9名血小板计数增加或稳定了每天200mg的最大耐受剂量的依托地亚。

对于mds或aml患者,阿曲库铵加氮杂胞苷的2期研究显示血小板计数升高。在2012年灰分会议上提出的关于在高风险mds中使用itrobpa的初步研究显示,17名患有血小板减少症的患者(根据标准分级为中度2至高风险者)或持续增加患者的aml患者如果没有获得血小板反应,用伊匹罗巴治疗8周后剂量,最终在24%的患者中达到血小板反应,并且在所有11名接受骨髓检查的患者中,原始细胞没有增加。

2009年,我们评估了依托磷酸对mds和aml患者骨髓单个核细胞增殖,凋亡,分化,克隆形成和凋亡的影响。结果表明,阿曲库铵不会刺激恶性骨髓单个核细胞的增殖和克隆。相反,它减少了恶性细胞的数量。一项多中心,随机,安慰剂对照,双盲,1/2期试验评估成人复发难治性mds或amlop治疗的血小板减少症。在入组的98名患者中,64名患者以50mg的起始剂量接受口服阿曲库铵。每天一次,根据血小板计数,外周原始细胞数量,每两周增加剂量,最大剂量为300毫克,两组间外周血细胞增加百分比无明显差异骨髓细胞的中位数。

 

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